结节性多动脉炎的病因尚未完全阐明，现代医学对引起结节性多动脉炎的病因，一般认为外源性物质是主要诱发因素，许多物质均可引起血管炎性变，如血清、细菌、药物、病毒等。
（1）血清 ： 1905年Pirquet等注射马白喉抗毒素引起皮疹、关节炎、动脉炎和肾炎。1937年Clarke和Kapian报告了2例血清病的剖检病例发现患者存在动脉炎。1942年Rich报告了因异种血清引起的结节性多动脉炎病例。近年Dixon等将牛血白蛋白（BSA）静脉注入家兔，引起动脉炎和肾小球肾炎。所以，认为异种血清是引发结节性多动脉炎的原发病因。
（2）药物 ： 1942年Rich报告了磺胺类药物引起的结节性多动脉炎病例。此后，关于药物诱发结节性多动脉炎的问题引起了人们的普遍关注。经观察和研究，已经肯定了某些药物是该病发病的原发病因，如青霉素、氯霉素、四环素、磺胺类、硫脲嘧啶、雌激素、乙内酰脲等，麻醉剂和兴奋剂亦可诱发本病。
（3）感染 ：细菌和病毒感染也是结节性多动脉炎的重要发病原因，其中以上呼吸道感染为主，特别是溶血性链球菌引起的变态反应最为常见。在70年代已经认识到有30%-50%的结节性多动脉炎患者和乙型肝炎病毒持续感染密切相关，并从本病的病变部位证实了有乙型肝炎抗原。所以，认为结节性多动脉炎可能是病毒作为抗原的免疫复合物病。免疫荧光检测研究发现，在急性血管炎的早期，患者血液中免疫复合物是乙型肝炎表面抗原（HBsAg）及及其抗体所组成，而HBsAg、免疫球蛋白、补体C3沉积于血管损伤部位。Gocke等在4例结节性多动脉炎患者血清中检测出Au抗原，其中1例肌肉活检标本用荧光抗体证明动脉壁弹力纤维内存在Au抗原、IgM和补体，并据此推论至少有部分结节性多动脉炎是对病毒或病毒样微粒的免疫反应所致，血管炎症是因Au抗原、IgM抗体和补体构成的免疫复合物沉着引起的。
